TAF (тенофовира алафенамид) улучшенная и более безопасная форма и TDF (тенофовира дизопроксил фумарат) – улучшение безопасности препаратов
Тенофовир алафенамид (TAF) — версия тенофовира, которая характеризуется сравнительным отсутвием побочных эффектов со стороны почек и костей, обычно ассоциируемых с тенофовир дизопроксилфумаратом (TDF). Фармакокинетические исследования продемонстрировали более высокую внутриклеточную концентрацию активного тенофовира дифосфата, в случае использования TAF в качестве альтернативного форма пролекарства тенофовира. Это выражается в одинаковом терапевтическом эффекте при использовании значительно более низких доз и на 90% более низкой концентрации в сыворотки, что приводит к значительно меньшему количеству побочных эффектов, связанных с костной тканью и проявлениями со стороны почек.
В ходе двойных слепых рандомизированных клинических исследований, у 1,733 ВИЧ положительных испытуемых два следующих режима лечения, при которых режимы принимались один раз в сутки:
- TAF (тенофовира алафенамид) 10 мг + элвитегравир 150 мг + кобицистат 150 мг + эмтрицитарабин 20 мг (всего 866 человек);
- TDF (тенофовира дизопроксил фумарат) 300 мг + элвитегравир 150 мг + кобицистат 150 мг + эмтрицитарабин 200 мг (867 человек).
Через 48 недель после начала терапии вирусологическая эффективность режима на основе TAF не уступала режиму на основе TDF. У испытуемых, проходивших различные режимы лечения, количество клеток CD4+ было приблизительно одинаковым. Более того, пациенты, принимавшие TAF, в среднем проявляли меньше признаков поражения почек и снижения минеральной плотности костной ткани в сравнении с пациентами, принимавшими TDF.
Результаты
Через 48 недель после начала исследования, процент испытуемых с вирусной нагрузкой менее 50 копий/мл составил:
- Для режима на основе TAF: 92%;
- Для режима на основе TDF: 90%.
Из этого следует, что обе лекарственных формы тенофовира терапевтически эквивалентны.
Побочные эффекты
Согласно исследователям, испытуемые препараты «переносились хорошо», и большинство побочных эффектов имели легкий или умеренный характер. В отношении TAF никаких новых побочных эффектов не наблюдалось. Наиболее распространенные побочные эффекты возникали с примерно одинаковой частотой в случае обоих режимов, и включили:
- Диарею – 18%;
- Тошноту – 16%;
- Головную боль – 14%;
- Усталость – 8%;
- Рвоту – 7%;
- Головокружение – 4%.
Функция почек
Старая лекарственная форма тенофовира, TDF, вызывала поражение почек у некоторых пациентов. В настоящих исследованиях, ни у одного испытуемого, принимавшего TAF, не наблюдалось какого-либо нарушения функции почек. При этом 4 пациента, принимавших TDF, были вынуждены прекратить участие в клиническом исследовании по причине поражения почек, приведшего либо к снижению функции органов, либо к развитию воспаления.
В рамках исследования, учитывались следующие показатели:
- Соотношение белка в моче и креатинина;
- Соотношение альбумина в моче и креатинина;
- Уровень микроглобулина бета-2 в моче.
С помощью современных методов определения уровня белков в моче, исследователи установили, что уровень белков в моче пациентов, принимавших TAF, был ниже, чем среди пациентов, принимавших TDF. Эта закономерность указывает на то, что режим на основе TAF безопаснее для почек, чем режим на основе TDF.
Изменения в минеральной плотности костной ткани
В рамках данных исследований, нарушение минеральной плотности костной ткани наблюдалось у всех испытуемых. Другие клинические исследования показывают, что у людей, начавших проходить АРТ, также наблюдается подобная проблема. Однако впоследствии плотность костной ткани стабилизируется в течение 2-4 лет после завершения АРТ.
В среднем, у участников, принимавших режим на основе TAF, плотность костной ткани позвоночника снизилась на 2%, в то время как у людей, принимавших TDF, этот показатель составляет 3%.
Принимавшие TAF потеряли около 1% минеральной плотности костной ткани, при этом принимавшие TDF – 3%.
Эта разница в минеральной плотности костной ткани между различными режимами лечения считается статистически значимой.
С 2016 года, Gilead Sciences постепенно вводит TAF как альтернативу TDF, принимающемуся с фиксированный комбинацией доз.
Если режим лечения включает фармакологические усилители (ритонавир или кобицистат), то рекомендуемая производителем доза TAF вероятнее всего составит 10 мг/сут. Если фармакологические усилители не используются, то рекомендованная доза – 25 мг/сут.
—Sean R. Hosein
Выражаем благодарность ITPCru за помощь в подготовке материала.
Источники:
- Gilead Sciences. Европейский Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения положительно отозвался о новом однотаблеточном препарате Генвойя® производства Gilead (Элвитеграфир, Кобицистат, Эмтрицитабин и Тенофовира Алафенамид) для лечения ВИЧ. Пресс релиз. 25 сентября 2015.
- Sax PE, Wohl D, Yin MT, и др. Тенофовира алафенамид и тенофосира дизопроксил фумарат, комбинированные с препаратами элвитегравир, кобицистат и эмтрицитабин, для стартовой терапии ВИЧ-1: два рандомизированных, двойных слепых, трехфазных исследований отсутствия меньшей эффективности. Lancet. 2015 июня 27;385(9987):2606-15.