По мере роста использования doxyPEP всё больше исследований оценивают его эффективность в реальной жизни. В целом последние исследования показывают, что преимущества постконтактной профилактики антибиотиками, выявленные в клинических испытаниях, в основном подтверждаются, однако для профилактики гонореи всё еще требуются более эффективные средства.
Оригинальная публикация: DoxyPEP Prevents Syphilis and Chlamydia in Real-World Studies, POZ.com
Одно исследование, представленное на 26-й Международной конференции по СПИДу (AIDS 2026), показало, что прием доксициклина после секса снизил заболеваемость тремя инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), в клинике ВИЧ в Северной Каролине. Однако общенациональное исследование в Австралии показало, что, хотя doxyPEP существенно снизил заболеваемость хламидиозом и сифилисом, он оказал незначительное влияние на гонорею.
Схема doxyPEP включает прием одной дозы перорального антибиотика доксициклина в течение 72 часов после секса. В ключевом исследовании doxyPEP, представленном на AIDS 2022 и опубликованном в The New England Journal of Medicine, приняли участие мужчины, практикующие секс с мужчинами, в Сан-Франциско и Сиэтле, живущие с ВИЧ или принимающие доконтактную профилактику ВИЧ (PrEP). Исследование показало, что у участников, случайным образом назначенных на использование doxyPEP, в целом наблюдалось снижение заболеваемости тремя бактериальными ИППП примерно на 65%. Это было вызвано главным образом резким снижением заболеваемости хламидиозом и сифилисом — от 74% до 88%; заболеваемость гонореей снизилась на более скромные, но все же статистически значимые 55%.
Северная Каролина
Результаты нового анализа в Северной Каролине были аналогичными. Эмили Нихаус, доктор медицины и философии из Университета Дьюка, вместе с коллегами изучила изменения в показателях ИППП среди пациентов клиники ВИЧ при Дьюкском университете, которым назначали doxyPEP в период с января 2022 года по декабрь 2025 года. Большинство (95%) составляли мужчины, практикующие секс с мужчинами; около 2% — трансгендерные женщины. Половина были темнокожими, 40% — белыми и 11% — латиноамериканцами. Медианный возраст составил 36 лет. Чуть более половины (51%) жили с ВИЧ, а остальные принимали PrEP. Почти у половины ВИЧ-положительных пациентов (49%) и у 26% пользователей PrEP в течение года до начала приема doxyPEP была выявлена бактериальная ИППП.
Назначение doxyPEP неуклонно росло после публикации результатов ключевого исследования, достигнув пика осенью 2024 года. Общая заболеваемость ИППП снизилась на 67% — с 57 случаев на 100 человеко-лет до внедрения doxyPEP до 19 случаев на 100 человеко-лет после. Случаи хламидиоза снизились с 21 до 4 на 100 человеко-лет, а случаи сифилиса — с 10 до 2 на 100 человеко-лет. Снижение было менее выраженным для гонореи, но даже там число случаев сократилось вдвое — с 26 до 13 на 100 человеко-лет. Что касается продольных тенденций, то в последние годы показатели ИППП росли, однако после внедрения doxyPEP произошел «заметный сдвиг вниз»: заболеваемость хламидиозом снизилась на 81%, а гонореей — на 50%.
Важно отметить, что аналогичные сокращения наблюдались независимо от наличия ИППП в анамнезе. Почти две трети людей в этом анализе не подпадали бы под критерии назначения doxyPEP согласно большинству руководств, поскольку у них не было ИППП в течение предыдущего года.
«Этот вывод указывает на то, что doxyPEP может приносить пользу более широкому кругу людей с разным уровнем риска, чем те, кто был представлен в первоначальных клинических исследованиях, особенно в регионах с высокой заболеваемости, таких как юго-восток США», — сказала Нихаус.
Австралия
В 2024 году исследователи сообщили, что за внедрением doxyPEP в Сан-Франциско — первом городе, выпустившем рекомендации — последовало резкое снижение заболеваемости ИППП в целом, а также хламидиозом и сифилисом, но лишь минимальное снижение заболеваемости гонореей. Это ближе к результатам испытаний doxyPEP во Франции, где не было отмечено значительного снижения заболеваемости гонореей, и теперь похожие результаты наблюдаются в Австралии.
Майкл Трейгер, PhD, из Института Бёрнета в Мельбурне, и его коллеги провели первый анализ изменений заболеваемости ИППП на популяционном уровне по всей стране. Австралия была в числе первых стран, выпустивших рекомендации по doxyPEP, однако доксициклин там дешев и легкодоступен, поэтому некоторые врачи уже назначали его не по прямому назначению (off-label), а некоторые МСМ получали его по неформальным каналам. Эксперты в области сексуального здоровья выпустили промежуточные рекомендации в апреле 2023 года, после публикации результатов исследования doxyPEP, что повысило осведомленность и привело к тому, что всё больше врачей и представителей сообщества стали продвигать данный метод. Первые официальные рекомендации по назначению препарата для МСМ были опубликованы в октябре того же года.
Команда Трейгера изучила данные ACCESS — национальной сети клиник по всей Австралии, которые проводят мониторинг и оказывают помощь при ИППП и гемоконтактных вирусах. В исследуемую популяцию вошли МСМ (в возрасте от 16 лет и старше), обратившиеся за помощью в 29 клиник. Из них 78 560 прошли хотя бы один тест на ИППП, а у 27 725 был поставлен хотя бы один диагноз ИППП. Анализ включил 5 198 случаев сифилиса, 27 190 случаев хламидиоза и 27 301 случай гонореи. Исследователи сравнили количество диагнозов в период до публикации рекомендаций (с января 2022 по апрель 2023 года) и после нее (с октября 2023 по октябрь 2025 года).
Назначения doxyPEP неуклонно росли после публикации рекомендаций. Заболеваемость сифилисом резко снизилась в период с апреля по октябрь 2023 года, а затем стабилизировалась, перейдя в длительное и медленное снижение в течение следующих двух лет. Исследователи оценили, что было зарегистрировано на 2 973 диагноза сифилиса меньше, чем ожидалось на основе тенденции до публикации рекомендаций, что соответствует снижению на 55%. Отметив, что сифилис начал снижаться раньше хламидиоза, Трейгер предположил, что doxyPEP может обладать эффектом «лечения как профилактики», так как своевременная терапия ограничивает дальнейшую передачу инфекции от недавно зараженных людей.
Хламидиоз, заболеваемость которым также росла до публикации рекомендаций, стабилизировался в период с апреля по октябрь 2023 года, после чего начал снижаться более быстрыми темпами. Команда Трейгера подсчитала, что было выявлено на 7 604 диагноза хламидиоза меньше, чем ожидалось при сохранении прежней тенденции, что означает снижение на 36%.
Однако ситуация с гонореей оказалась менее однозначной: заболеваемость оставалась стабильной до публикации рекомендаций, выросла между двумя периодами, а затем начала снижаться. По оценкам исследователей, было диагностировано на 1 556 случаев гонореи больше, чем ожидалось с учетом предыдущей тенденции (рост на 11%, не являющийся статистически значимым).
«Эти данные свидетельствуют о том, что doxyPEP уже оказывает влияние на заболеваемость ИППП среди австралийских МСМ», — заявил Трейгер. Он добавил, что следующим шагом станет постоянный мониторинг для получения более подробной информации о долгосрочном воздействии doxyPEP, равенстве доступа и изменениях в использовании со временем. Однако интенсивность использования doxyPEP может меняться со временем, поскольку люди точно оценивают свой меняющийся уровень риска, поэтому простой подсчет количества рецептов не является хорошим способом оценки приверженности лечению.
Сравнивая проведенные к настоящему времени исследования, региональные различия в эффективности doxyPEP для профилактики гонореи, вероятнее всего, обусловлены разным уровнем ранее существовавшей устойчивости к доксициклину и родственным антибиотикам, которая растет во всем мире. Некоторые эксперты опасаются, что широкое применение doxyPEP может способствовать росту лекарственной устойчивости.
В конце прошлого года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило два новых антибиотика для лечения гонореи — золифлодацин (Nuzolvence) и гепотидацин (Blujepa). Более эффективные лекарственные препараты потенциально могут обладать эффектом «лечения как профилактики», однако гонорея и её растущая лекарственная устойчивость остаются острым вопросом глобального здравоохранения.